分析嘔吐毒素對細胞因子有哪些影響?
有人發現DON除了引起鼠的胸腺、脾、骨髓細胞和集合淋巴結的凋亡,還影響細胞因子的分泌,可誘導淋巴組織表達TNF-α、白細胞介素-1β和IL-6等促炎癥細胞因子。
表明:DON可誘導細胞產生細胞生長抑制素,主要是TNF-α和IL-1β。DON在100或250ng/mL的質量濃度時可增加鼠單核巨噬細胞白血病-RAW264.7中IFN-γ和IL-6的mRNA穩定性,增加其半衰期。推測DON通過以下3種方式誘導促炎性細胞因子的表達,增加其穩定性:
1、作為一種翻譯抑制劑,使核糖體凝固或群聚在mRNA上以保護mRNA免受細胞質中核糖核酸酶的裂解。
2、與TCH誘導的促細胞分裂原活化蛋白激酶活化有關。
3、保護含腺嘌呤尿嘧啶序列的3′非翻譯區免受內切酶或外切酶的降解,增加IFN-γ和IL-6mRNA的半衰期。DON增加鼠T細胞中IL-2水平,在基因水平上使用轉錄抑制劑發現DON超誘導IL-2mRNA的表達,且相應增加IL-2mRNA的穩定性;同時也可增加IL-4、IL-5、IL-6和IFN-γ質量濃度。IL-8是機體主要的炎癥因子,對中性粒細胞和CD4+CD8+有趨化作用。質量濃度為250-1000ng/mL的DON能誘發鼠IL-8轉錄調節因子IL-8mRNA和IL-8hnRNA的產生,激活MAPKs信號通路,在炎癥與細胞凋亡等應激反應中發揮重要作用。
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